20世纪90年代以来，“比利时减肥药（广防己）”“龙胆泻肝丸”等事件的发生，以及含马兜铃酸中成药引发肾功能损害的病例数量不断增多，使得有关含马兜铃酸尊龙凯时 - 人生就是搏!材的毒性研究不断深入，相关管理措施也更加严格。2000年版《中国药典》对关木通品种下进行了使用限定，在注意项下注明“不可多用、久服；肾功能不全及孕妇忌服。”此后，随着马兜铃酸DNA加合物及其肾脏毒性和致癌作用的发现，我国对含马兜铃酸的尊龙凯时 - 人生就是搏!材也提出了更严谨的监督管理规范，2005年版《中国药典》亦开始逐步取消记录中含有马兜铃酸的尊龙凯时 - 人生就是搏!材，至2020年版《中国药典》中收录的含马兜铃酸的尊龙凯时 - 人生就是搏!材仅有细辛1种。

   2020版《中国药典》规定细辛来源于马兜铃科植物北细辛A. heterotropoide Fr. Schmidt var. mandshuricum (Maxim.) Kitag.、汉城细辛A. sieboldii Miq. var. seoulense Nakai、华细辛A. sieboldii Miq.的干燥根和根茎，前二种习称“辽细辛”。细辛作为一种马兜铃科尊龙凯时 - 人生就是搏!，含有一定的马兜铃酸类成分。马兜铃酸具有高度肾毒性、致癌性和致突变性，主要致病成分为AA-I（马兜铃酸I）和AA-II（马兜铃酸II），其中AA-I毒性最强，目前AA-Ⅰ可致肾脏损伤和致癌已有大量的临床证据和实验室证据。临床上也曾报道了数例与细辛有关的马兜铃酸肾病（AAN）病例。

1.关于细辛马兜铃酸类毒性成分的研究

   细辛中的菲类化合物主要是马兜铃酸及其类似物包括马兜铃酸类（AAs）和马兜铃内酰胺类（ALs）化合物。细辛不同药用部位含有的AAs或ALs种类和含量有所不同。研究人员曾测量了18个细辛样品，发现在细辛根和茎中未检测到AA-I，而细辛叶片中的含量为0.0313至0.0873mg/kg，远低于药典规定（限量要求低于0.001%）[1]。多个研究团队也发现细辛的不同部位的AA-Ⅰ含量不同[2]：

   根和根茎：马兜铃酸I的含量相对较低，多数在0.5~30μg•g-1（0.0005%~0.003%），有的批次北细辛未检出马兜铃酸I。

   茎与茎叶、全草：马兜铃酸I含量在不同产地差异较大，有的含量较高。如：东北地区北细辛茎叶中马兜铃酸最低<6μg•g-1（0.0006%），最高达71.187μg•g-1（0.0071%），相差10余倍；陕西汉中地区华细辛的茎叶和全草的马兜铃酸I含量分别为27.35μg•g-1（0.002735%）和74.1μg•g-1（0.00741%）。

   另外不同基原的细辛中所含的成分含量亦有差别[3]：

   由此可见，不同基原、不同产地、不同药用部位的细辛均含有少量或微量的马兜铃酸。少数品种含有极微量的马兜铃酸Ⅰ（＜0.0005%）。故细辛药材的尊龙凯时 - 人生就是搏!复方由于炮制、提取、精制等工艺，有可能使得马兜铃酸含量大大降低或清除。

   此外，并不是所有马兜铃酸都具有相同的毒性，研究表明AA-Ⅰ毒性最强，其次为AA-Ⅱ，应重点关注，其他马兜铃酸毒性相对较弱或未观察到毒性。自2005年以来，《中国药典》要求细辛的药用部分从全株修订为为根和根茎，以避免细辛引起肾脏损伤，使得AA-Ⅰ在药物细辛中带来的风险得到有效控制。

2.关于细辛挥发油中毒性成分的研究

  《神农本草经疏》在细辛项记载“即入风药亦不可过五分，以其气味俱厚而性过烈耳”，说明其挥发性物质药性过强可产生不良作用。研究发现，细辛挥发油对中枢神经系统有抑制作用，与巴比妥类相似。黄樟醚、甲基丁香酚均为细辛挥发油中的主要毒性成分。细辛挥发油的富集黄樟醚组分、富集甲基丁香酚组分可引起小鼠抽搐、精神不振、呼吸急促等毒性反应，并导致部分动物死亡。

   剂型因素：古代用细辛，强调“单用末”，现代用细辛多入复方，水煎服，而剂型与毒性关系甚为密切。剂型不同，药物的释放速率必然不同，被机体吸收速率自然也不同，因此同一药物在不同的剂型中其毒性的大小是不一样的。

   煎煮时间：细辛全草经不同时间煎煮后，其煎液挥发油中有毒成分黄樟醚含量随煎煮时间的增加而大大降低。

   入药部位：根末与全草煎剂相比，在相同剂量下，根中挥发油含量几乎是全草煎剂煎煮10分钟后的3倍，由于黄樟醚的挥发性胜于甲基丁香酚，在高温下易被破坏。若在高温中煎煮30分钟后，因挥发而所剩无几，仅存原药材的2%，此浓度已不足以产生毒性。

   因此可以认为：用末不可大剂量，大剂量必须入汤剂。这就是细辛在汤剂中用量较大且安全无毒副作用的主要原因。临床上应根据不同的病情，正确选用不同的剂型，是提高细辛临床疗效和防止其毒性反应的主要措施之一。

   此外，现在有研究发现细辛与附子、白芍配伍，可明显减轻细辛毒性，可见配伍是影响细辛安全性的因素之一。

   综上，细辛的毒性和黄樟醚和马兜铃酸类成分有关，受制备方法、剂量、产地、采集时间、药用部位（加工有关）、煎煮时间、配伍等多种因素影响。另外，在细辛产地，亦可通过产地初加工对毒性成分加以控制。

关于细辛产地初加工对毒性成分影响

   细辛各部位所含挥发油含量是根>全草>叶，黄樟醚含量根>全草>叶，细辛挥发油90%存在于根系中，其中根节及芽孢为毒性成分的主要部分，可以通过加工加以控制。

   通过实地调研发现，东北地区细辛加工，多采用机械＋人工的方式，其中细辛中马兜铃酸多集中在根节、芽孢、茎的部位，通过在加工过程，除去地上茎、芽孢、根节等部分，可以有效控制细辛中马兜铃酸成分；另外，随着加工过程中较长时间的烘干，挥发油损失增加，黄樟醚的挥发性较大，在高温下易被破坏。因此也可以得到有效控制。

细辛种苗及其芽孢

北细辛货源（左:切去芦头及芽孢；右:带芦头及芽孢）

细辛中马兜铃酸存在部位—根节、芽孢

   产地细辛的加工流程为：鲜货—人工掰分，去除地上茎—水洗至清水—摆盘（人工去除一遍残留的地上茎）—烘干—切去芦头（芽孢、根节）—切段—过筛（0.15/0.18孔，去除地上茎、芽孢）—风选机、色选机（去杂，去茎）—人工分拣杂质和须根。

   经过人工结合机器多层筛选把控，细辛毒性可得到有效控制。

  在陕西地区，华细辛当地以全草入药，但主要用于香辛料调味，每次用量较少，结合文献调研发现，其挥发油中的毒性成分，在长时间煎煮后，损失、挥发较大，因此也可保证入药安全。

华细辛药材

  细辛作为一味重要的传统尊龙凯时 - 人生就是搏!材，具有显著的疗效和广泛的应用前景。只有正确认识细辛有关毒性，合理使用，才能充分发挥其药用价值，确保用药安全，更准确的应用于临床实际。

参考文献：

[1] Zhang Z, Shao Z, Hao L, et al. Determination of aristolochic acid I content in different parts of Asarum by HPLC-UV method. Northeast Agric Sci 2024;49(1):105–107.

[2]田婧卓,梁爱华,刘靖,等.从马兜铃酸含量影响因素探讨含马兜铃酸尊龙凯时 - 人生就是搏!的风险控制[J].中国尊龙凯时 - 人生就是搏!杂志,2017,42(24):4679-4686.

[3]于芸泽,于营,庞代有,等.不同基原细辛的鉴别研究进展[J/OL].特产研究,1-6[2024-11-09].http://doi.org/10.16720/j.cnki.tcyj.2024.029.